武田新型食欲素疗法有望恢复嗜睡症患者的正常清醒状态
武田药品公司的实验性口服药物，用于治疗1型嗜睡症，在临床试验中显示出显著疗效，这可能成为首个针对该疾病潜在病因而非仅治疗症状的疗法。
根据发表在《新英格兰医学杂志》上的结果，这种名为oveporexton的药物使试验参与者恢复了接近正常的清醒状态。该药物代表着治疗这种慢性神经系统疾病的重大进展，这种疾病影响着大约每2000名美国人中的一人。
通过恢复食欲素靶向根本原因
1型嗜睡症发生时，大脑会失去产生食欲素的神经元，食欲素是一种对调节睡眠-觉醒周期至关重要的神经肽。这种缺失会导致白天过度嗜睡、突然的肌肉无力、幻觉、夜间睡眠紊乱以及睡眠瘫痪（俗称“鬼压床”）。
法国蒙彼利埃Gui de Chauliac医院睡眠-觉醒障碍中心主任兼首席研究员Yves Dauvilliers博士说：“1型嗜睡症是一种24小时疾病，这使得正常生活和工作变得非常困难。”
与需要多种药物来控制不同症状的现有疗法不同，oveporexton通过靶向食欲素受体2来恢复在1型嗜睡症患者中受损的信号通路。
有望的试验结果挑战传统治疗方法
在2b期试验中，112名患有1型嗜睡症的成年人在八周内接受了不同剂量的oveporexton或安慰剂。结果显示，多项指标均有显著改善：
通过维持清醒测试（Maintenance of Wakefulness Test）测量，患者保持清醒的能力显著提高。值得注意的是，他们的得分接近了没有嗜睡症的健康个体的水平。
与安慰剂相比，该药物在所有测试剂量下也显著减轻了白天过度嗜睡（通过Epworth嗜睡量表测量），并减少了每周猝倒发作的次数。
这些改善在整个八周试验期间持续存在，表明可能具有持久的效果，这有望改变目前在进行基本日常活动时 struggling 的患者的生活。
不仅保持清醒：全面缓解症状
虽然目前的嗜睡症治疗通常侧重于特定症状，但试验数据显示，oveporexton在症状谱系上提供了更广泛的缓解。
使用用于临床试验的嗜睡症严重程度量表进行的探索性评估显示，多个领域有明显改善，包括白天过度嗜睡、猝倒、幻觉和睡眠瘫痪。
生活质量测量也显著改善，表明该药物的影响超越了特定症状，对整体幸福感产生了积极影响。
一位未参与该研究的睡眠医学专家指出：“这些结果令人印象深刻之处在于它们解决了嗜睡症的全部症状。目前的疗法通常需要患者每天和夜间服用多种药物，每种药物针对不同的症状。”
安全性良好令人鼓舞
最常见的副作用是失眠以及尿急和尿频增加。大多数不良事件程度为轻度至中度，通常在治疗开始的最初几天出现，随后消退。
值得注意的是，研究人员没有观察到肝毒性或视力障碍，而这些是该类别的其他一些实验性药物令人担忧的问题。
一位专注于睡眠障碍的神经科医生评论说：“迄今为止的安全数据令人鼓舞，尽管还需要长期随访才能了解完整的耐受性概况。”
大多数试验参与者选择继续参加长期延伸研究，许多人已完成一年或更长时间的治疗，这表明药物具有可接受的耐受性。
市场影响和未来展望
全球嗜睡症治疗药物市场在2024年价值约为40亿至46亿美元，预计将以每年8%至12%的速度增长，到2030年代初达到60亿至100亿美元。在这个不断扩大的市场中，oveporexton的新颖作用机制使其潜力巨大。
武田预计将在2025年获得oveporexton的3期试验数据。如果成功，该药物有望在2026年在美国上市，并在2027年在欧洲和日本上市。
定价很可能是决定药物普及的关键因素。目前在美国，品牌嗜睡症治疗药物的年标价超过15万美元。Oveporexton的定价策略需要平衡高端定位与支付方谈判和竞争压力的现实。
该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，这可能加速其上市进程。它也获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的类似认定。
竞争格局和差异化优势
Oveporexton并非是唯一正在研发食欲素受体激动剂的药物。竞争对手包括Centessa Pharmaceuticals公司的ORX750，该药物目前处于2a期试验阶段，预计2025年获得数据；以及一种名为danavorexton的静脉注射剂型药物。
然而，武田的药物目前领先其最接近的竞争对手12至18个月，很可能成为这类新药中首个上市的产品。
目前1型嗜睡症的标准治疗包括用于白天过度嗜睡的兴奋剂，如莫达非尼；用于猝倒和巩固睡眠的羟丁酸钠（商品名为Xyrem和Xywav）；组胺H3受体拮抗剂匹托利塞；以及多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂索利阿姆菲妥。
一位患者权益倡导者解释说：“目前的治疗方法要求患者管理复杂的药物方案，有些药物白天服用，有些晚上服用。如果能有一种单一药物针对根本原因，将大大简化治疗。”
面临的挑战
尽管取得了可喜的成果，但在oveporexton能够改变嗜睡症治疗之前，仍然存在一些挑战。
3期试验必须确认2b期试验的结果，特别是关于长期安全性和有效性。对失眠和泌尿系统症状的管理需要仔细关注，以确保患者依从性。
鉴别诊断仍然是另一个障碍。研究表明，嗜睡症的漏诊率很高，患者通常需要等待6至8年才能获得正确的诊断。扩大专科睡眠中心的覆盖范围以及提高基层医生的认知度，对于识别合适的治疗候选者至关重要。
对于武田来说，风险很高。该公司的远期市盈率约为12倍，较全球大型制药公司平均水平折让25%。oveporexton的成功可能推动估值扩张，并预计到2032年增加约21亿美元的峰值销售额。
随着制药行业面临专利到期和定价改革带来的日益增长的压力，像oveporexton这样能够解决未满足医疗需求的创新疗法代表着重要的增长机会。
武田神经科学治疗领域负责人Sarah Sheikh博士说：“对于1型嗜睡症患者来说，去工作或上学，以及处理像开车、锻炼或与家人朋友社交等日常活动，都可能成为令人生畏的挑战。我们的2b期结果表明，恢复食欲素信号通路有望帮助1型嗜睡症患者达到与健康个体相似的接近正常的清醒范围，同时也能积极影响疾病的更广泛症状。”
未来一年将至关重要，以确定oveporexton能否兑现其承诺，将嗜睡症治疗从症状管理转变为针对疾病潜在病理生理学的基础疗法。