施维茨制药NF1-PN疗法在欧洲接近里程碑式获批
康涅狄格州斯坦福市 — SpringWorks Therapeutics（施维茨制药）周日宣布，其药物mirdametinib已获得欧洲药品监管机构的积极推荐，这对于饱受一种罕见遗传疾病困扰的患者来说是一个重要进展。该药物有望成为欧盟首个获批用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）及其相关丛状神经纤维瘤（PN）成人和儿童患者的药物。
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）认可了口服MEK抑制剂mirdametinib，用于治疗两岁及以上NF1患者的有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤。欧盟委员会通常会采纳CHMP的建议，预计将于今年第三季度做出最终决定。
一位熟悉该疾病的医学专家表示：“对于约13.5万受NF1影响的欧洲患者来说，这项建议是一个分水岭式的时刻。”他补充道：“迄今为止，这些患者——特别是成年患者——面临着极其有限的治疗选择。”
碎片化治疗格局中的双年龄段人群解决方案
此次潜在的批准将标志着SpringWorks在欧洲罕见病市场取得战略性胜利。尽管阿斯利康的selumetinib已在部分地区获批用于儿科患者，但mirdametinib将成为欧盟首个同时获批用于NF1-PN儿童和成人患者的疗法——这对于一个影响所有年龄段患者的疾病来说，是一个至关重要的区别。
NF1的特征是肿瘤沿周围神经鞘浸润性生长，导致畸形、疼痛和功能障碍。根据多项临床评估，此类肿瘤手术切除难度极大，高达85%的病例被认为不适合完全切除。
西班牙格尔曼斯·特里亚斯·伊·普霍尔大学医院神经纤维瘤病成人患者国家参考中心主席Ignacio Blanco博士表示：“对丛状神经纤维瘤进行手术治疗可能极其困难，甚至常常是不可能的。”他补充说：“如果获批，mirdametinib有望成为欧洲儿科和成人患者的重要治疗选择。”
令人信服的疗效数据推动监管机构支持
CHMP的积极意见主要基于ReNeu 2b期试验结果，该试验纳入了114名两岁及以上NF1-PN患者。研究显示，经独立盲法中央评估，成人客观缓解率为41%，儿童为52%。
这些结果的独特之处不仅在于肿瘤缓解率，还在于缓解的深度和持久性。目标肿瘤体积中位最佳百分比变化在成人中为-41%，在儿童中为-42%。在有缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童维持缓解至少12个月，约半数患者在24个月时仍有缓解。
患者与基线相比，疼痛和生活质量得到早期且持续的改善——这对于一种严重影响日常功能的疾病来说，是至关重要的结果。
竞争格局比较
市场分析表明，mirdametinib的特性可能与现有疗法产生有意义的差异化。尽管selumetinib在其关键的SPRINT II期试验中在儿童中显示出66%的缓解率，但其在成人中的表现——KOMET III期研究中缓解率为19.7%，而安慰剂组为5.4%——似乎不如mirdametinib在ReNeu试验中成人41%的表现强劲。
医疗分析师指出，mirdametinib的给药方案——用药三周，停药一周——与某些替代疗法所需的每日两次持续给药相比，可能提高耐受性。此外，如果获批，该药物将提供标准胶囊和水溶性片剂两种剂型，有望提高患者依从性，尤其是在年轻患者中。
一位专注于罕见病的制药顾问指出：“间歇性给药方案与灵活的剂型选择解决了管理这种慢性疾病的一些关键挑战。这些看似微小的差异可能会显著影响实际治疗效果。”
巨大的市场机遇伴随日益增长的企业关注
CHMP的积极意见对SpringWorks而言正值关键时刻。全球NF1-PN治疗市场在2024年估值约为14.5亿美元，预计到2032年将达到27.4亿美元，复合年增长率为8.3%。
行业预测显示，mirdametinib有望在2028年达到约4.7亿美元的年销售峰值，这对于一家在2025年第一季度报告总产品收入4900万美元（其中OGSIVEO贡献4410万美元，GOMEKLI贡献490万美元）的公司来说，是一个巨大的营收机遇。
这一市场潜力并未被忽视。德国制药公司默克（Merck KGaA）最近同意以39亿美元（每股47美元）收购SpringWorks，这比该公司宣布前的股价溢价约26%。这次收购预计将使默克在2027年前实现盈利增长，凸显了SpringWorks在罕见病和肿瘤领域的战略价值。
应对欧洲市场准入挑战
尽管临床数据令人鼓舞，但行业观察家指出，该药物的广泛采用仍面临一些潜在障碍。识别并将罕见NF1-PN患者引导至专业治疗中心仍然存在物流挑战。此外，该药物的安全特征虽然可控，但也包括需要监测的MEK抑制剂类相关不良事件。
成人最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。儿童常见不良反应包括皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。
欧洲的定价和报销谈判也将至关重要。鉴于孤儿药通常定价较高——selumetinib在美国的每月标价约为12500美元——SpringWorks面临着在欧洲各国市场应对不同健康技术评估流程的挑战。
一位市场准入专家解释道：“与德国G-BA、法国HAS和英国NICE等主要卫生技术评估机构的早期接触将至关重要。欧洲支付方越来越要求提供强有力的真实世界证据，以证实长期价值，特别是对于高成本的孤儿疗法。”
前进之路：整合与拓展
在SpringWorks等待欧盟委员会最终决定的同时，该公司必须同步准备其上市基础设施，并协调与默克集团的整合进程。业内人士指出，该公司需要建立区域分销网络、专业药房协议以及全面的医学教育项目。
展望首次获批之后，专家们预计该药物可能会寻求扩大适应症，以探索NF1的其他表现形式或联合治疗方案，从而进一步巩固mirdametinib在治疗格局中的地位。
对于像23岁的柏林患者Sophia M.这样自幼患有疼痛性神经纤维瘤的患者而言，这些进展不仅仅是公司的里程碑。
她在最近一次患者倡导会议上表示：“这种疾病的每一天都充满不确定性。如果有一种治疗方法能缩小这些肿瘤并减轻疼痛，那将改变一切。”
对于目前治疗选择有限的数千名欧洲NF1-PN患者来说，欧盟委员会即将做出的决定可能标志着一个新治疗时代的开始——一个儿童和成人都能获得专门针对其需求的疗法的时代。