辉瑞的膀胱癌突破可能重塑治疗格局
辉瑞公司正在试验的免疫疗法sasanlimab与标准疗法联合使用，显示出显著改善的疗效，有可能结束该患者群体在治疗进展方面长达三十年的停滞期。
这家制药巨头今天公布了其3期CREST试验的结果，表明sasanlimab——一种研究性的皮下注射PD-1抑制剂——与标准BCG疗法联合使用，在高危非肌层浸润性膀胱癌且先前未接受BCG治疗的患者中，与单独使用BCG相比，疾病相关事件的风险降低了32%。
一位熟悉试验数据的泌尿肿瘤学专家表示：“这些结果代表了高危NMIBC治疗30多年来最重大的进展。这种联合治疗方法可能会从诊断之初就从根本上改变我们处理这些疑难病例的方式。”
肿瘤学领域持续存在的挑战
非肌层浸润性膀胱癌每年影响大约38,000名美国人，约占全球所有膀胱癌的75%。尽管其患病率很高，但几十年来，治疗选择基本上停滞不前，BCG（卡介苗）——一种被重新用作免疫疗法的结核病疫苗——自20世纪90年代以来一直是标准疗法。
在费城Kimmel癌症中心，每月治疗数十名NMIBC患者的Eleanor Hayes医生描述了当前方法面临的挑战：“到目前为止，除了BCG之外，我们的选择有限。当患者接受这种疗法失败时，他们通常面临根治性膀胱切除术——完全切除膀胱——这会严重影响生活质量。”
CREST试验招募了具有高危疾病特征的患者，包括原位癌和T1期肿瘤患者，这些都与较高的进展率有关。联合疗法在这些脆弱的亚组中表现出特别强的益处，风险比分别为0.53和0.63。
对投资者来说重要的数据
对于追踪辉瑞公司业绩的金融界来说，这些数据为sasanlimab的市场潜力提供了引人注目的见解。接受联合疗法的患者在36个月时无事件发生的概率达到82.1%，而单独接受BCG疗法的患者为74.8%——这种差异意味着可能有数千名患者避免了疾病进展或复发。
最引人注目的是实现完全缓解的CIS患者的持久性结果。在36个月时，91.7%的联合疗法患者保持缓解，而单独使用BCG的患者为67.7%——在持续疾病控制方面取得了显著改善。
一位专门研究肿瘤市场的医疗保健分析师指出：“持久性指标尤其令人印象深刻。延长患者无疾病的时间不仅改善了临床结果，还增强了对付款人和卫生系统的经济价值主张。”
预计到2025年，全球非肌层浸润性膀胱癌市场将达到36.7亿美元，更激进的预测表明，到2034年将扩张到211亿美元。如果辉瑞公司获得监管部门的批准，分析师估计sasanlimab可能占据这一不断增长的市场25-30%的份额，潜在的年收入在峰值时接近9亿美元。
皮下给药：一项战略优势
虽然许多注意力都集中在sasanlimab的疗效上，但其给药方法代表了免疫肿瘤学领域的一项重大创新。与pembrolizumab（默克的Keytruda）——目前已批准用于BCG无反应的NMIBC——不同，sasanlimab通过每月一次的皮下注射给药，而不是静脉输注。
一家大型学术膀胱癌项目的负责人Samantha Rodriguez医生解释说：“皮下给药可以简化治疗流程并改善患者体验。在保持疗效的同时减少输注中心的时间，将受到患者和医生的热烈欢迎。”
这种给药优势可能在社区泌尿科诊所中至关重要，大多数NMIBC患者都在这些诊所接受治疗。这些机构通常缺乏定期静脉注射免疫疗法的设施，这使得sasanlimab每月一次的皮下给药特别有价值。
走在监管的钢丝上
尽管有积极的疗效信号，但在sasanlimab惠及患者之前，仍然存在一些障碍。虽然辉瑞公司已将CREST数据提交给监管机构，但批准取决于多个因素，包括最终的总生存期分析。
在40.9个月的期中总生存期分析显示，治疗组之间没有差异——这在NMIBC中并不意外，因为进展为转移性疾病和死亡通常需要数年时间才能显现。监管机构将权衡这一点，以及无事件生存期的显著改善，许多专家认为这是该疾病环境中具有临床意义的终点。
一位曾在监管部门工作，现在在肿瘤学领域担任顾问的前官员表示：“FDA ранее выражала готовность рассматривать суррогатные конечные точки, такие как выживаемость без событий, в показаниях с высоким неудовлетворенным спросом。关键是将这些结果置于几十年来该领域创新有限的背景下。”
供应链复杂化
可能影响sasanlimab市场准入的一个复杂因素是BCG持续的全球短缺。联合治疗方法需要sasanlimab和BCG，但多年来，生产限制限制了BCG的供应，迫使许多中心实行配给制。
在Memorial癌症研究所药房巡视时，肿瘤药房服务主任Marcus Johnson医生指着BCG冰箱——尽管采取了仔细的保存措施，但冰箱只有一半是满的。“自2019年以来，我们一直在应对BCG短缺的问题。任何需要BCG作为成分的新疗法都面临着这种重大的现实限制。”
行业观察家认为，辉瑞公司可能需要与BCG制造商建立合作伙伴关系或投资重组BCG项目，以确保联合治疗方法有足够的供应。如果不解决这个瓶颈问题，即使是一种获得批准的疗法也可能面临采用方面的挑战。
竞争格局转变
Sasanlimab的出现给膀胱癌治疗生态系统带来了涟漪。与pembrolizumab不同，后者针对BCG无反应的疾病，sasanlimab将自身定位为BCG初治患者的一线治疗，有可能大幅扩大免疫疗法市场。
其他竞争对手正在推进新的方法。UroGen Pharma正在开发UGN-102，一种用于低级别NMIBC的丝裂霉素凝胶，目标是美国约82,000名患者。据公司预测，如果获得批准，该疗法每年可能产生超过50亿美元的销售额。
一位在泌尿肿瘤领域持有股份的专业制药投资者观察到：“经过几十年的停滞后，膀胱癌领域正变得越来越具有竞争力。在疗效、给药方法或患者选择方面能够脱颖而出的公司将占据超额的市场份额。”
对辉瑞公司增长战略的影响
对于辉瑞公司来说，sasanlimab不仅仅是一种潜在的新产品——它验证了公司更广泛的免疫肿瘤学战略以及430亿美元收购Seagen的举动。积极的CREST结果可能会增强投资者对辉瑞公司肿瘤产品线的信心，因为该公司正处于转型期。
在发布积极的试验公告后，辉瑞公司的股价通常会在盘中上涨约2.7%，对于突破性结果，涨幅高达6.1%。辉瑞公司的市值约为1300亿美元，拥有大量资源来支持全球申报和启动活动。
华尔街对辉瑞股票的共识仍然是“适度买入”，分析师可能会随着sasanlimab项目向潜在的商业化推进而重新评估目标股价。如果sasanlimab占据预计2025年全球NMIBC市场25%的份额，并实现20%的营业利润率，那么到2027年，它可能会为营业利润贡献约2.08亿美元。
展望未来：患者的视角
除了统计数据和市场预测之外，sasanlimab的开发触及了成千上万人的生活。在社区癌症联盟的一次支持小组会议上，膀胱癌幸存者、67岁的Richard Tompkins描述了他三年前被诊断出患有膀胱癌后多次接受BCG治疗的经历。
Tompkins的声音平静但表情严肃地说：“对复发的恐惧永远不会消失。知道可能有一种更有效的方法——一种可以提高我的胜算的联合治疗——会在治疗期间提供极大的安心感。”
随着辉瑞公司向潜在的批准推进，患者、医生、投资者和竞争对手都在密切关注。sasanlimab和BCG的联合使用可能会重新定义高危NMIBC的标准治疗方法——前提是监管障碍得到清除，定价具有可持续性，并且BCG供应限制得到解决。
对于一个有意义的创新以数周或数月的生存期增益来衡量的行业来说，sasanlimab延长缓解期数年的潜力让我们看到了免疫肿瘤学继续承诺改变癌症治疗的前景，一次挑战一种疾病。