礼来曼杰罗在里程碑式心血管试验中展现前景，或将重塑糖尿病治疗格局
双效糖尿病药物在高风险临床试验中显示死亡率益处
礼来公司的双效药物曼杰罗在一项与该公司现有疗法诺和泰进行的开创性头对头试验中，展现了心血管保护作用，这可能标志着糖尿病护理的一个转折点。这些结果有望将曼杰罗定位在竞争激烈的肠促胰素疗法市场中的领先地位，在这个市场中，心血管益处正日益推动全球数百万患者的处方决策。
SURPASS-CVOT III期临床试验涉及13,299名2型糖尿病合并心血管疾病患者，结果显示，与诺和泰相比，主要不良心血管事件发生率降低了8%——虽然略微未能达到统计学优效性，但实现了其非劣效性的主要目标。更引人注目的是全因死亡率降低了16%，这一发现同时引起了临床医生和投资者的关注。
一位熟悉该试验设计的心脏病专家指出：“这些结果对面临心血管风险升高的2型糖尿病患者而言，是向前迈出的有意义的一步。虽然主要终点显示的是非劣效性而非明确的优效性，但死亡率信号尤其引人深思。”
超越血糖：心脏保护在糖尿病护理中的重要性
这项为期四年的研究——迄今为止曼杰罗最长、规模最大的试验——正值糖尿病治疗的关键时刻。心血管疾病仍然是糖尿病患者的主要死因，而那些兼顾血糖控制和心脏保护的药物，已经彻底改变了治疗模式。
近年来，漫步在美国各地的糖尿病诊所无菌走廊中，医患对话已发生显著转变。医生们曾经主要关注糖化血红蛋白（A1C）数值，现在则以审视血压读数或胆固醇指标的相同力度，仔细研究心血管结局试验的结果。
对于曼杰罗而言，这些结果进一步巩固了其作为2型糖尿病和肥胖症（后者以Zepbound替尔泊肽出售）患者潜在一线治疗药物的地位，特别是对于那些伴有心血管风险因素的患者。与诺和泰相比，该药物除了心脏保护外，还展现了额外益处，包括糖化血红蛋白（A1C）和体重更显著的降低，以及高风险慢性肾病患者肾功能衰退速度的减缓。
市场影响：GLP-1竞争领域的新挑战者
这些发现正值GLP-1及相关疗法市场迅速扩张之际，预计该市场将从2024年的约535亿美元增长到2030年的超过1500亿美元。曼杰罗已获得可观的商业动能，2024年收入约115亿美元，超过诺和泰的约52亿美元。
一位追踪制药行业的市场分析师解释道：“这项试验巩固了曼杰罗在血糖控制和心血管保护方面的双重益处。与活性GLP-1对照药物而非安慰剂进行的头对头设计，对于真实世界的治疗决策尤为重要。”
竞争格局依然激烈，诺和诺德的司美格鲁肽系列（糖尿病药物Ozempic和肥胖症药物Wegovy）正面临礼来不断扩充的替尔泊肽数据带来的日益增长的压力。这项试验结果可能会改变处方模式，特别是对于数百万已确诊心血管疾病的糖尿病患者而言。
谨慎乐观：临床意义的细微之处
尽管头条新闻积极，专家们仍提醒，全面解读需要细致入微。心血管事件的主要终点显示了非劣效性，风险比为0.92，但置信区间达到1.01，P值为0.086——这略低于展现统计学优效性的标准。
此外，尽管全因死亡率降低16%（风险比0.84）和肾脏益处看似令人印象深刻，但这些次要终点并未进行多重性调整，这引发了对其确定性临床意义的疑问。
一位专门从事心血管结局试验的临床研究员谨慎地表示：“死亡率信号引人注目，但在得出明确结论之前，我们需要查看完整的数据库。尚未披露的绝对事件发生率，对于量化真实世界中的临床益处至关重要。”
完整结果将于2025年欧洲糖尿病研究协会会议上公布，并于同年底提交给监管机构，为可能正式认可心血管益处的标签扩展铺平道路。
前景中的障碍：可及性和可负担性挑战
尽管临床结果喜人，但广泛普及仍面临重大障碍。曼杰罗每次注射费用约为1,080美元，尽管其临床益处显著，但仍给许多患者带来了可及性挑战。近期市场发展突显了这些紧张关系，尽管疗效存在差异，CVS Caremark在某些处方集决策中仍倾向于Wegovy而非Zepbound。
胃肠道副作用也带来了实际挑战，试验中曼杰罗的停药率为13.3%，而诺和泰为10.2%——这一差异可能影响真实世界的持续用药性和长期益处。
一位同时开具这两种药物的内分泌学家指出：“耐受