暴风雨中的突破：FDA批准首个致命炎症性疾病治疗药物
在美国食品药品监督管理局（FDA）于周五批准Gamifant (emapalumab) 作为首个专门用于治疗Still病患者的巨噬细胞活化综合征（MAS）的疗法，这标志着罕见病治疗领域取得了重大进展。这种可能致命的过度炎症性疾病长期以来一直是Still病最令人恐惧的并发症之一，影响着系统性幼年特发性关节炎（sJIA）儿童和成人Still病（AOSD）成年患者。
瑞典生物制药公司Sobi宣布了这项里程碑式的批准，该疗法针对那些对常规糖皮质激素治疗无反应或不耐受，或反复发作MAS的患者。迄今为止，医生们仅限于使用非特异性方法，且存在显著缺点：大剂量类固醇，特别是对发育中的儿童有严重副作用；结果不一致的超说明书免疫抑制剂；以及从相关疾病中调整而来的复杂治疗方案。
“对于这些危重患者来说，这是一个分水岭般的时刻，”辛辛那提儿童医院的Alexei A. Grom博士表示，他是儿童炎症性疾病领域最重要的专家之一。“MAS引发一场炎症的‘完美风暴’，可迅速危及生命。拥有一种专门获批用于治疗这种疾病的靶向疗法，为我们提供了一个关键的新选择，以减少对大剂量类固醇的依赖，因为大剂量类固醇具有显著的长期风险，特别是对儿童。”
表：Gamifant (emapalumab-lzsg) 用于原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的关键事实
| 类别 | 详情 |
|---|---|
| 商品名 | Gamifant® |
| 通用名 | emapalumab-lzsg |
| 适应症 | 治疗成人和儿童（包括新生儿）原发性HLH（难治性、复发性、进展性或对常规疗法不耐受）。 |
| 作用机制 | 中和γ干扰素（IFNγ）以减轻过度炎症的单克隆抗体。 |
| 剂量与用法 | 静脉输注，起始剂量为1毫克/公斤，每周两次；根据需要调整剂量；与地塞米松联合给药。 |
| 可用瓶装规格 | 10毫克/2毫升、50毫克/10毫升、100毫克/20毫升（均为5毫克/毫升）。 |
| 监测 | 筛查感染（结核病、EB病毒、巨细胞病毒、腺病毒）；每2周监测一次；考虑感染预防。 |
| 不良反应 | 输液反应（27%）、感染风险增加。 |
| 禁忌症 | 对emapalumab-lzsg或赋形剂过敏。 |
| 临床研究数据 | 在儿科研究中（n=27）70%的患者有反应；欧洲药品管理局（EMA）因疗效证据不足未批准。 |
| 监管状态 | FDA批准用于原发性HLH；未获EMA批准。 |
| 储存 | 按照制造商说明储存；参见处方信息。 |
沉默的风暴：了解一种致命并发症
MAS代表着Still病最黑暗的表现——这种疾病本身就已诊断和管理困难。当MAS发作时，称为巨噬细胞的免疫细胞开始不当地吞噬其他血细胞，同时释放大量炎症蛋白，形成细胞因子风暴，可在数天甚至数小时内损害多个器官。
该病影响约10-40%的系统性幼年特发性关节炎儿童和约12%的成人Still病成年患者。尽管这些数字看起来很小——美国每年约有200-250名新可治疗患者——但MAS的破坏性使其有效治疗成为迫切的医疗需求。
“在靶向疗法出现之前，我们基本上是在用一桶桶水试图扑灭森林大火，”一位在某大型学术医疗中心工作的风湿病专家坦率地说，他要求匿名。“我们会给患者使用大剂量类固醇，这可以暂时抑制炎症，但会引起严重的副作用。然后我们会尝试各种化疗药物或超说明书生物制剂，希望能有效果，以免重要器官衰竭。”
小型而有力的试验中显著的疗效
FDA的批准基于两项临床试验（III期EMERALD研究和NI-0501-06试验）的汇总数据，尽管样本量小（这是罕见病研究中的常见挑战），但结果令人印象深刻。
根据数据显示，54%的患者在治疗第8周达到完全缓解，定义为基线症状消失和与MAS相关的实验室参数恢复正常。更令人瞩目的是，82%的患者在同一时间点达到MAS临床缓解。
也许对患者长期预后最重要的是类固醇节约