被遗忘的肺部疾病终于获得关注
在数十年的医疗忽视之后，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BRINSUPRI，为五十万美国患者带来了新希望，同时在呼吸系统治疗领域开辟了新的投资前沿
新泽西州布里奇沃特—— 在全美的医疗中心里，呼吸科专家们几十年来一直束手无策地看着非囊性纤维化支气管扩张症患者一次次进出急诊室。他们的气道因这种疾病而逐渐瘢痕化，而医学界对这种疾病，只能追逐，从未真正捕获。
今天，这种漫长的等待结束了。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准BRINSUPRI，这不仅仅是一个监管里程碑，它标志着呼吸系统疾病领域长达数十年的治疗空白的终结。对于约50万名被诊断出患有气道受损的美国人来说，他们的气道会陷入炎症和衰退的恶性循环，困住感染，而此次批准，预示着首个专为他们设计的武器的到来。
您知道吗？非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）是一种慢性肺部疾病，其特点是气道永久性扩张和受损，导致难以清除的黏液积聚。这为感染和持续炎症创造了完美的环境，常导致慢性咳嗽、频繁的胸部感染和呼吸困难。NCFB可能源于过去的肺部感染、自身免疫性疾病或与囊性纤维化无关的遗传性疾病。虽然它无法治愈，但抗生素、黏液清除技术和生活方式改变等治疗方法有助于控制症状并减缓其进展。
这种转变不仅限于医院走廊，更延伸到了投资公司的董事会。Insmed公司开发的brensocatib，在分析师看来，已在制药市场中创造了一个“品类定义时刻”——这是一种罕见的现象，即科学突破在一个此前未被开发的治疗领域遇到了商业机遇。
被忽视的结构
非囊性纤维化支气管扩张症通过一种生物学上的悖论来发挥作用，这种悖论在一个多世纪以来一直困扰着医疗干预。虽然大多数呼吸系统疾病会使气道变窄，但支气管扩张症却会不可逆地使气道扩张——形成袋状结构，黏液和细菌像受损管道中的积水一样积聚。
这种反直觉的病理学使得患者长期处于“借用”治疗方法的困境。抗生素对抗感染，但无法解决潜在的炎症。气道清除技术有助于排出分泌物，但无法逆转结构性损伤。为其他疾病开发的抗炎药物只能提供适度的症状缓解。
今天获得批准所依据的临床数据，通过关键的ASPEN试验发布在《新英格兰医学杂志》上，首次证明支气管扩张症的病理生理学可以被有效中断。接受BRINSUPRI治疗的患者每年急性加重发作次数比安慰剂组减少了约20%——这是一个具有统计学意义的显著降低，尽管幅度适中，但为靶向干预建立了概念验证。
您知道吗？ASPEN试验发现BRINSUPRI（brensocatib）显著减少了非囊性纤维化支气管扩张症患者每年的肺部急性加重次数。在52周内，10毫克剂量组的急性加重次数减少了21.1%，25毫克剂量组减少了19.4%，均优于安慰剂组，同时也延迟了首次发作的时间，并使更多患者免于急性加重。25毫克剂量甚至有助于延缓肺功能下降，所有这些的安全性与安慰剂组相似。这使得BRINSUPRI成为首个专门获批用于减少这种慢性肺部疾病急性加重的治疗方法。
靶向炎症引擎
BRINSUPRI的作用机制揭示了此前治疗方法为何未能奏效。作为首创的二肽基肽酶1抑制剂，该药物靶向中性粒细胞炎症——这种细胞机制通过不受控制的蛋白酶激活，使支气管扩张症持续进展。
您知道吗？DPP1抑制剂通过阻断二肽基肽酶1这种酶来帮助控制有害炎症。这种酶通常在免疫细胞发育过程中激活破坏性中性粒细胞酶。通过阻止这些酶——如中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白酶3和组织蛋白酶G——变得活跃，DPP1抑制剂能减少组织损伤、黏液积聚和炎症信号传导，同时仍保留整体免疫防御功能。这种靶向方法可以平息慢性中性粒细胞驱动的炎症，并保护支气管扩张症、慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化等疾病中的组织。
中性粒细胞是免疫系统的快速反应“骑兵”，它们被困在支气管扩张的气道中，在那里释放旨在对抗感染的破坏性酶。然而，这些“武器”反而攻击健康的组织，形成一个自我持续的损伤循环，而传统抗炎方法无法有效中断。
这种机制洞察力所带来的影响远远超出了支气管扩张症。行业观察家指出，中性粒细胞炎症也驱动着慢性鼻窦炎、某些皮肤病和其他呼吸系统疾病的病理发展——这表明BRINSUPRI的获批可能预示着Insmed治疗产品线更广阔的平台机会。
市场诞生与投资考量
此次批准在呼吸系统药物领域创造了前所未有的商业动态。由于目前没有已获批的治疗方法，BRINSUPRI进入了行业分析师所称的“蓝海市场”——一个由缺乏而非饱和定义的竞争环境。
这种治疗空白转化为即时的战略优势。与通常需要取代现有治疗方法的药品上市不同，BRINSUPRI无需面对根深蒂固的处方模式或处方集地位挑战。支付方覆盖决策将侧重于临床标准而非比较疗效，这可能简化市场准入谈判。
保守的市场模型侧重于频繁出现急性加重的患者——那些每年发作两次或两次以上，或需要住院治疗的患者。这个子集约占诊断患者总数的20-40%，构成了最有可能显示有意义临床益处并支持支付覆盖决策的核心目标人群。
定价猜测集中于该药物在专科呼吸系统治疗中的独特市场地位。行业专家建议，年批发采购成本可能在3.6万美元至9万美元之间，这使得BRINSUPRI与Ofev等慢性治疗药物处于同一梯队，同时考虑其同类首创地位以及它所解决的巨大未满足的医疗需求。
商业基础设施优势
Insmed现有的商业架构提供了即时的运营协同效应，可以加速市场渗透。该公司通过其已上市的非结核分枝杆菌肺病治疗药物ARIKAYCE，在肺科诊所建立了稳固的存在，这创造了自然的交叉销售机会，并与关键意见领袖建立了预先存在的关系。
这种基础设施优势超越了销售团队效率，延伸到数据分析和市场情报。Insmed在呼吸系统药物领域现有的患者登记系统和临床合作提供了真实世界证据能力，随着BRINSUPRI使用量的积累，可以支持扩展的适应症声明和支付方价值主张。
财务能力没有即时限制。截至2025年6月，Insmed拥有约19亿美元现金以及来自ARIKAYCE的稳定收入流，这使得该公司拥有进行专科药品上市所需的资源，同时还能维持对研发管线的投资。
疗效现实与推广阻力
尽管具有历史意义，BRINSUPRI的临床特征反映了呼吸系统药物开发面临的持续挑战。20%的急性加重减少率，虽然具有统计学意义和临床意义，但代表着中等程度的效果，这可能会削弱医生和患者对实现变革性结果的期望。
实际应用将关键取决于患者选择和药物安全性档案的临床经验。临床试验发现与皮肤相关的不良事件，包括角化过度，而早期研究揭示了需要持续监测的牙齿并发症。这些因药物作用机制产生的靶向效应，需要患者教育和临床警惕，这可能会影响处方模式。
一些呼吸科专家强调，对于频繁住院的患者而言，急性加重率的适度改善可能转化为显著的临床益处，因为即使是微小的急性发作减少也能显著改善生活质量并降低医疗费用。
竞争格局演变
尽管BRINSUPRI目前享有直至2035年的监管独占期，但新兴的竞争发展表明，未来十年治疗格局将发生显著变化。Zambon公司正在研发的吸入型黏菌素甲磺酸钠，针对铜绿假单胞菌定植的患者，已获得突破性疗法认定，并通过互补机制解决了部分重叠的患者群体。
针对特定支气管扩张症表型的生物制剂正在研究中，这代表了更长期的战略考量。苯拉利珠单抗等抗IL-5制剂在嗜酸性粒细胞增多的患者亚群中显示出前景，而其他靶向疗法可能针对基因定义的支气管扩张症变异体出现。
与传统化学合成的小分子药物不同，生物制剂是从活生物体中提取的大型复杂药物。这些治疗方法，如单克隆抗体，具有高度特异性，通过靶向免疫系统中的特定蛋白质或细胞来中断疾病进程。
然而，行业分析师认为这些发展可能会扩大而非分裂支气管扩张症市场。该疾病的异质性病理生理学表明，多种治疗方法可能相互补充，BRINSUPRI可作为中性粒细胞炎症的基础治疗，而其他药物则针对特定的疾病表型。
全球扩张与战略视野
国际监管途径预示着重要的市场扩张机会。欧洲药品管理局和英国的监管申请正在积极审查中，预计如果获批，商业发布将于2026年进行。计划于2025年在日本提交申请，可能在美国获批两年内使其进入第三大主要制药市场。
鉴于支气管扩张症的患病率模式，这些国际机会具有特殊意义。欧洲登记数据显示，与美国相比，该疾病的认知度和诊断率更高，这可能扩大目标患者群体。亚洲市场，特别是那些结核病发病率高且与感染后支气管扩张症相关的地区，可能代表着巨大的长期商业机会。
投资影响与未来轨迹
财务模型表明，尽管临床效果适中，BRINSUPRI的商业轨迹可能超越典型的专科制药基准。庞大的患者群体、慢性治疗需求和治疗独占期的结合，创造了可能持续多年的有利动态。
分析师对BRINSUPRI预计销售峰值的共识，显示未来十年的潜在收入增长。
| 分析师/机构 | 预计销售峰值（美元） | 适应症 |
|---|---|---|
| Stifel | 约35亿美元 | 非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE） |
| Stifel (Stephen Willey) | 超过50亿美元 | 未指定 |
| Insmed投资者介绍 | 超过50亿美元 | 支气管扩张症 |
| RBC Capital Markets | 65亿美元 | 支气管扩张症 |
保守情景预测，三年内美国净收入将达到每年数亿美元，如果国际扩张成功且市场渗透率达到上限估计，则有可能达到数十亿美元的轨迹。关键变量包括真实世界疗效表现、支付覆盖范围广度和临床实践中的患者坚持率。
投资者应考虑BRINSUPRI的成功可能预示着被忽视疾病市场更广泛的投资主题，即适度的临床改善也能产生巨大的商业价值。该药物的轨迹将成为一个关键的试金石，检验在慢性呼吸系统疾病中，同类首创地位和未满足的医疗需求是否能克服有限的临床差异化。
对于Insmed而言，BRINSUPRI代表了其中性粒细胞炎症平台的验证，并为其向邻近治疗领域的战略扩张奠定了基础。此次批准确立了该公司在呼吸系统药物领域的可靠地位，超越了其罕见病起源，可能吸引合作伙伴机会并扩大其战略选择。
作为首个获批用于非囊性纤维化支气管扩张症的疗法，BRINSUPRI为历史上被忽视的呼吸系统疾病领域的制药创新树立了先例和期望。其商业表现将预示着，适度的治疗进展是否能证明对影响大量患者群体的慢性疾病进行重大投资是合理的——这个问题的影响远远超出了肺科医学的范畴。