打破循环：首个罕见喉部疾病疗法终结数十载手术依赖
美国得克萨斯州沃斯堡 — 星期五，美国食品药品监督管理局（FDA）通过优先审评途径，正式批准了Precigen公司的Papzimeos（zopapogene imadenovec-drba），标志着这是首个获批用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）成年患者的药物疗法。
这一监管里程碑结束了RRP患者长达三十年的医疗空白。RRP是一种由人乳头瘤病毒（HPV）6型和11型引起的罕见疾病，会在整个呼吸道引发良性赘生物。在此次批准之前，手术切除是唯一的治疗选择——患者通常每年需要多次进行手术，因为赘生物不可避免地会复发。
其临床意义超越了监管成就。在涉及35名按推荐剂量治疗的患者的关键性试验中，51%的患者在12个月时达到了完全缓解，定义为无需手术干预。值得注意的是，43%的患者在24个月时仍保持免手术状态，对于一个习惯于每季度或更频繁手术的患者群体而言，这代表了前所未有的持久性。
Papzimeos治疗后保持免手术状态的RRP患者百分比（临床试验数据）。
| 时间点 | 保持免手术状态的患者百分比 |
|---|---|
| 12个月后 | 所有研究患者的51.4% |
| 24个月后 | 在12个月时保持免手术的患者中，83.3%继续保持免手术状态。 |
“几十年来，我们社区一直默默承受着无数次手术、孤独和不确定性的旅程。”复发性呼吸道乳头状瘤病基金会主席金·麦克莱伦（Kim McClellan）表示，“今天，我们的希望实现了。今天，随着Papzimeos的获批，我们的希望不再是梦想，而是现实。”
市场对这一突破性进展反应果断。Precigen的股价在盘后交易中飙升58.92%，从前一交易日收盘价的1.86美元涨至2.94美元。投资者正在消化其商业影响，因为该药物将惠及全国估计2万至2.7万名此前缺乏药物替代疗法来管理病情的成年患者。
FDA宣布批准Papzimeos后Precigen（PGEN）的股价表现。
| 日期 | 事件 | 股价（美元） | 涨跌幅（%） |
|---|---|---|---|
| 2025年8月14日 | FDA批准前收盘价 | 1.85 | 不适用 |
| 2025年8月15日 | FDA批准后盘中高点 | 3.25 | +71.81% |
| 2025年8月15日 | 盘中股价波动 | 3.1786 | +48.84% |
该疗法代表了与手术管理根本性的不同。Papzimeos是一种非复制型腺病毒载体免疫疗法，旨在产生特异性靶向表达HPV 6/11乳头状瘤细胞的免疫反应。该疗法不是移除有症状的赘生物，而是通过在12周内进行的四次皮下注射来攻击潜在的病毒病因。
腺病毒载体是普通腺病毒的改良版本，经过基因工程改造，能够将遗传物质传递到人体细胞中。关键的病毒基因被移除，使其成为非复制型，因此可以安全地传递其基因有效载荷，用于疫苗或基因疗法等应用，而不会引起疾病。
当呼吸成为医疗紧急情况
复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）将气道变成了战场。由人乳头瘤病毒（HPV）6型和11型引起的良性赘生物以惊人的规律性在整个呼吸道中增殖。对于全国估计2万至2.7万名患有RRP的成年人来说，手术切除成为一种反复的必需——通常每季度一次，有时甚至每月一次。
这种疾病的不可预测性带来了深刻的不确定性。患者不仅要应对气道阻塞带来的身体挑战，还要面对关于声音保护和呼吸自主权的生存问题。儿童患者的疾病进展尤其迅速，但今天的批准中尚不包括儿科治疗方案。
临床试验数据显示了该疗法的变革性潜力：除了51%的患者在12个月时达到免手术状态外，43%的患者在24个月时仍保持这一益处。对于习惯于每季度进行手术干预的患者群体而言，这些结果代表了疾病轨迹的根本性转变。
该治疗机制涉及在12周内进行四次皮下注射，旨在触发针对HPV感染细胞的免疫反应。每次注射都针对根本的病毒病因，而不仅仅是管理有症状的赘生物——医学专业人士将这一区别描述为范式性的。
罕见疾病突破的经济学
临床成功背后是复杂的商业现实。行业分析师预测，该药在美国的销售峰值将接近2.5亿美元，尽管实现这些数字需要应对可能影响采纳时间表的运营复杂性。
支持这些预测的经济框架反映了临床价值以及当前手术管理所产生的大量成本。历史估算显示，RRP的年治疗费用约为每位患者6万美元，美国每年医疗总负担超过1亿美元。一种能减少手术频率的疗法可以通过成本抵消机制来证明其高昂定价的合理性。
然而，可及市场呈现出微妙的动态。虽然成年RRP患者总数高达数万人，但临床实践表明，辅助疗法通常针对20%需要频繁手术的患者——这意味着初始符合治疗条件的患者人数约为4千至6千人。
美国成年RRP患者估计人数细分，突出显示辅助疗法的目标群体。
| 类别 | 估计患者人数 | 主要特征 |
|---|---|---|
| 美国成年RRP患者总数 | 约2.7万 | 诊断为复发性呼吸道乳头状瘤病的成年人。 |
| 需要辅助疗法的患者 | 约5,400 | 占成年RRP患者总数的20%左右，需要除手术外额外的治疗来控制疾病。 |
| 需要频繁手术的患者 | 5,400名患者中的一部分 | 每年需要进行四次或更多手术干预来控制病情的患者。 |
| 病情严重的患者 | 5,400名患者中的一部分 | 乳头状瘤快速再生导致潜在气道受损，或疾病扩散到下气道的个体。 |
“挑战不在于证明临床价值，而在于执行提供专业疗法所需的运营复杂性。”一位熟悉罕见病商业化的制药行业顾问指出。
市场渗透率在很大程度上取决于物流执行。该疗法需要储存在零下60摄氏度以下，需要与手术程序协调，并在注射后进行30分钟的观察期。这些要求使得该疗法更适合学术医疗中心和大型医院系统，而非社区诊所，这可能会延长其采纳时间表，超出最初的预测。
未知领域的竞争格局
尽管Papzimeos获得了先发优势，但它进入了一个非适应症药物（off-label alternatives）已在临床医生中建立舒适度的领域。贝伐珠单抗（Bevacizumab），一种血管生成抑制剂，已在多个病例系列中显示出减少手术负担的疗效，形成了根深蒂固的治疗范式，新获批的药物必须取代这些范式。
超适应症用药（Off-label drug use）是指医生为药品说明书上未列明的疾病、剂量或患者群体开具处方。医生根据其专业判断和新兴科学证据做出此决定，认为这是对患者的最佳治疗方案，尤其是在已获批的治疗方案失败或不存在时。
竞争前景包括Inovio公司的INO-3107，这是一种针对类似病毒机制的DNA疫苗平台。积极的1期/2期数据显示，该候选药物有可能在2026年获得批准，这给市场地位的建立带来了明确的时间压力。然而，INO-3107依赖器械的给药机制可能会限制其在社区的普及，相比之下，Papzimeos的皮下注射更简单。
免疫检查点抑制剂是另一个竞争因素，小规模试验显示，派姆单抗（pembrolizumab）的部分缓解率超过50%。然而，免疫相关不良事件和缺乏正式批准限制了这些药物在复杂病例中的超适应症使用。
监管路径表明，在12至18个月的批准疗法独占期内，市场地位的建立对于持续的商业成功至关重要。
超越市场兴奋的投资启示
对于机构投资者而言，此次批准消除了监管获批的二元风险，同时引入了取决于执行的变量，这些变量将决定商业轨迹。该股票的即时反应既反映了监管批准的解脱，也反映了在不同医疗环境中运营实施的不确定性。
峰值美国销售额从1.08亿美元到4.62亿美元的收入情景说明了广泛的可能结果。根据12万美元的净定价、45%的市场渗透率和5000名目标患者的基础预测，年收入约为2.7亿美元——这与当前华尔街的估计相符。
Papzimeos在美国年度销售峰值的预测情景，展示了低、中和高案例结果。
| 情景 | 预计美国年度销售峰值 | 分析师/来源 |
|---|---|---|
| 高案例 | 超过10亿美元 | Seeking Alpha分析师 |
| 中案例 | 8亿美元 | AInvest |
| 低案例 | 2.5亿美元 | 摩根大通（J.P. Morgan） |
有几个因素可能会压缩这些预测。医保政策最初可能仅限于有每年三次或更多手术记录的患者，以与临床试验的入选标准相符。此外，复杂的储存和管理要求可能会延长采纳时间，超出目前的模型假设。
“真正的考验在于将临床试验的成功转化为数百个拥有不同基础设施能力的治疗中心的实际实施。”一位医疗保健股票分析师指出。
未来几个季度的关键绩效指标将包括定价披露、支付方政策制定、J代码分配时机和中心激活率。这些指标将为商业轨迹和在新兴治疗领域的竞争定位提供早期信号。
未完的旅程
更广泛的影响超越了眼前的商业机会。此次批准验证了基因疗法在罕见病毒介导疾病中的应用，可能加速对类似治疗平台的投资。对于罕见病倡导社区而言，它表明持续的研究投资和患者倡导能够带来切实的治疗进展。
然而，重大挑战依然存在。儿科患者——通常面临最严重的疾病负担——仍然没有获批的治疗方案。国际市场准入将需要单独的监管流程，可能涉及当地临床证据的生成和卫生经济学评估。
该疗法的成功可能会加速竞争性开发，因为制药公司认识到针对未满足需求的罕见病患者群体的商业可行性。这种动态最终可能通过扩大治疗选择来使患者受益，同时为早期进入者带来市场份额压力。
对于复发性呼吸道乳头状瘤病基金会和数千个受影响的家庭来说，今天的批准是几十年来倡导努力后实现的希望。从手术依赖到药物干预的转变，不仅反映了科学的进步，也反映了社区在寻求替代公认医疗限制方面的韧性。
“这项批准将我们的讨论从‘管理不可避免的手术’转变为‘完全预防手术’。”一位熟悉RRP社区数十年寻求治疗替代方案的患者倡导者评论道。
该疗法可能标志着RRP患者治疗创新（在世界范围内）的开始而非终结——这提醒我们，罕见病的突破往往会打开以前被认为不可能的可能性之门。
投资决策应咨询合格的财务顾问。过去的临床试验表现不能保证未来的治疗或商业结果。