Ascendis 的突破重新定义了甲状旁腺功能减退症的治疗格局
新长期数据显示，患者史无前例地摆脱了传统疗法，罕见病管理进入新时代
在医学领域，罕见病治疗方案常常是承诺多于交付，而 Ascendis Pharma 的 TransCon PTH 却悄然实现了非凡的成就：使甲状旁腺功能减退症患者几乎完全摆脱了繁重的标准疗法。
该公司三期 PaTHway 试验的最新三年数据显示，96% 的患者已不再依赖传统疗法——对于一种通常使患者终生服用钙补充剂和活性维生素 D（且效果往往逐渐减弱）的疾病来说，这是一个惊人的成就。
一位来自知名学术医疗中心、专门从事代谢性骨病研究的内分泌学家表示：“几十年来，我们一直以同样的方式管理这些患者——使用只治疗症状而非根本激素缺乏的补充剂。我们现在看到的情况则完全不同——钙代谢持续正常化，肾功能也取得了显著改善。”
Ascendis Pharma (cookielaw.org)
“无声的抗争”发出了声音
甲状旁腺功能减退症影响着大约11.5万美国人和10.7万欧洲人，该病是由于身体未能产生足够的甲状旁腺激素所致。由此产生的钙失衡会引发从肌肉痉挛、麻木刺痛到认知模糊和肾脏损伤等一系列症状。
大多数病例是甲状腺手术中甲状旁腺被意外切除所致，其他病例则源于遗传、自身免疫或特发性原因。如果没有甲状旁腺激素来调节钙的吸收和排泄，患者将面临微妙的平衡：钙补充过少可能导致危及生命的低钙血症，而补充过多则会加速肾脏钙化。
一位不愿透露姓名的患者倡导者将患有此病形容为“走钢丝，没有安全网”。她补充道：“疲劳、脑雾以及对钙水平的持续担忧吞噬了你的生活。”
不止于钙控制：肾脏关联
新数据最引人注目的一点可能在于其对肾脏健康的影响。甲状旁腺功能减退症患者常因钙磷沉积和矿物质调节受损而发展为慢性肾病。
PaTHway 试验显示，在第156周时，所有参与者的肾小球滤过率估算值（衡量肾功能的关键指标）平均提高了 8.76 毫升/分钟/1.73 平方米。对于基线时肾功能已经受损的患者，改善更为显著，达到了 13.98 毫升/分钟/1.73 平方米。
一位熟悉该数据的肾脏病学家指出：“这些肾脏结果代表着潜在的范式转变。我们不仅看到了疾病的稳定，还看到了器官功能的实际改善——这在慢性内分泌疾病中是罕见的。”
竞争空白与市场影响
Ascendis 取得的成就因当前的治疗格局而更显意义重大。武田制药的 Natpara 曾是唯一获得 FDA 批准的甲状旁腺激素替代疗法，已于2024年底全球撤市，这使得 TransCon PTH（以 Yorvipath 的名义销售）目前没有直接竞争对手。
这种市场独占性可能至少持续两年，因为阿斯利康/Amolyt 的 eneboparatide（目前最接近的在研竞争产品）已于2025年3月报告了三期试验结果，但预计要到2026年下半年才能提交上市申请。
市场分析师预计，到2032年，全球甲状旁腺功能减退症治疗市场将达到13.2亿美元，复合年增长率为7.7%。Yorvipath 在美国每年15万至16万美元的上市价格以及在欧洲约10.5万欧元的上市价格，使其成为一种高端的孤儿药疗法。
一位医疗健康投资策略师表示：“该定价反映了巨大的未满足需求以及 Ascendis 整合的强大临床数据包。鉴于其在避免住院和改善肾脏预后方面潜在的长期节省成本的全面数据，支付方表现出了令人惊讶的接受度。”
早期采用率超出预期
早期商业指标显示，医生和患者的采用率超出了华尔街的预期。2025年第一季度收入达到4470万欧元——比市场普遍预期高出44%——目前约有1750名美国患者正在接受该疗法。
一位市场准入顾问指出，美国82%的大型健康保险计划现在都覆盖了 Yorvipath，通常要求有传统钙和维生素 D 疗法失败的记录。“对于一种高成本的孤儿疗法来说，报销环境的演变速度异常之快，”该顾问观察到。“令人信服的肾脏数据是支付方做出决定的一个重要因素。”
长期安全性之“走钢丝”
尽管热情高涨，但关于长期安全性的问题依然存在。早期的甲状旁腺激素疗法曾因啮齿动物研究结果而带有潜在骨肉瘤风险的黑框警告。尽管 TransCon PTH 项目在3.5年内尚未出现此类信号，但仍需持续保持警惕。
一位研究过甲状旁腺激素类似物的临床研究人员解释说：“前体药物技术比早期疗法能产生更符合生理学的激素分布。这可能有助于我们看到的良好安全性表现，但上市后的监测仍然至关重要。”
前方的道路：拓展机遇与挑战
Ascendis 在扩大 Yorvipath 的覆盖范围时，面临着机遇和挑战。商业化规模的生产一致性是一个关键挑战，因为该公司管线中的另一款产品曾因剂量可变性而收到 FDA 的完全回应函。
地域扩张——特别是进入拥有大量甲状腺切除术后患者的中国市场——以及潜在的儿童适应症扩展，都可能大幅增加其可及市场。然而，竞争对手最终的进入将考验 Yorvipath 的临床优势能否转化为持久的市场领导地位。
投资视角：风险与回报的权衡
对于评估 Ascendis Pharma（当前股价约为175美元）的投资者而言，Yorvipath 产品线提供了一个引人注目的价值主张。乐观分析师预测，如果患者采用率达到35,000人且定价保持稳定，其年销售额峰值可能超过40亿欧元——根据折现现金流模型，这相当于每股约195美元。
更保守的估计认为峰值销售额约为13亿欧元，但这仍能支撑当前的估值。最重要的近期催化剂包括即将于 ENDO 会议（2025年第三季度）公布的208周肾脏数据，以及高浓度给药笔的潜在获批，这可能提高利润率并改善物流。
一位专注于罕见病疗法的投资分析师建议：“未来24至30个月是一个独特的机遇窗口，之后竞争压力将浮现。肾功能改善最终可能比钙控制更具价值，这可能促使治疗在疾病早期阶段进行。”
与任何生物科技投资一样，风险依然存在。生产挑战、潜在的长期安全信号或激进的竞争性定价都可能对 Yorvipath 的发展轨迹产生实质性影响。投资者应就投资组合适配性咨询财务顾问，因为历史业绩从不保证未来结果。
然而，对于甲状旁腺功能减退症患者而言，期待已久的有效激素替代疗法的到来，代表着更根本的意义：在经历了多年的代谢紊乱后，重获生理正常状态的希望。
非投资建议