昂贵的突破：安进TEPEZZA®开启英国甲状腺眼病(TED)市场，挑战迫在眉睫
甲状腺眼病治疗的里程碑——计时开始
伦敦 — 英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）批准了安进（Amgen）公司的 TEPEZZA® 在英国上市。这项期待已久的举措重塑了成千上万英国患者的治疗前景，TEPEZZA® 是全球首个针对中重度 **甲状腺眼病（TED）**的靶向疗法。这一决定不仅对饱受这种毁容性自身免疫疾病困扰的患者具有里程碑意义，对于安进这家生物技术巨头而言，在面临支付方日益严格的审查、越来越多廉价竞争产品的管线以及时间限制的情况下，这项斥资278亿美元收购Horizon Therapeutics的交易也正试图捍卫其价值。
然而，批准背后隐藏着经济障碍、市场准入策略和科学竞争的重重迷雾，这些将决定这款开创性的生物制剂能否实现其商业承诺，还是会被颠覆所击败。
“终于有管用的药了”：长期被忽视的患者群体
据估计，英国有约 5万人 患有TED，每年新增约 2500例 病例。尽管常与格雷夫斯病（Graves’ disease）相关，但TED的症状远超甲状腺指标：复视、剧痛、威胁视力的肿胀以及不可逆的面部毁容。在此之前，治疗手段非常粗糙——口服类固醇、眼眶放疗或手术——这些方法只能提供不完整、暂时的缓解，且伴有严重的全身性副作用。
正是在这种困境下，teprotumumab 应运而生。这是一种靶向 IGF-1R 的单克隆抗体，IGF-1R 被认为是TED纤维炎症级联反应的关键受体。在包括关键的III期OPTIC研究在内的临床试验中，其结果令人瞩目：83%的患者眼球突出（proptosis）减少≥2毫米，而安慰剂组只有 10%。复视、临床活动评分和生活质量指标均有所改善。
但该药的价值不仅在于短期疗效。在第72周，67.9% 的患者保持了眼球突出的改善，且在99周内 82% 的患者无需额外进行TED治疗——这种持久性是眼科免疫学领域鲜有能及的。
不过，成本和物流问题为临床上的成功蒙上了一层阴影。
高昂定价面对高门槛：NICE的决定将定义市场
在美国，TEPEZZA® 每个疗程的价格高达 386,424美元，是进入眼科领域最昂贵的输液疗法之一。在英国，定价决策由 高度专业技术项目 管理，安进面临着严格的 每质量调整生命年（QALY）10万英镑 的成本效益门槛。分析师预计，为了通过英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的审查，可能需要大幅 降价40%-60%，最终指南预计于2025年8月发布。
一位熟悉NICE流程的市场准入顾问表示：“报销不仅仅是纸面上的成本效益问题。它关乎能否在有限的NHS预算内实现，同时不挤占其他领域的支出。”
瓶颈可能既是 运营 问题，也是 财务 问题：TEPEZZA® 需要在 21周内进行八次静脉输液，且必须在已承担大量肿瘤科和风湿科生物制剂输液任务的专科中心进行。如果基础设施不扩张或转诊速度不加快， 符合治疗条件的患者可能需要等待数月才能开始治疗——这既损害了疗效，也不利于公平。
与皮下注射和口服颠覆者的赛跑
安进的领先地位是真实的——但 并不牢固。至少有 四种下一代TED疗法 处于中后期开发阶段，它们都旨在攻克TEPEZZA®最大的弱点：输液负担、成本 和 安全风险（如听力损失）。
其中包括：
- Viridian Therapeutics 的 veligrotug：这是一种 皮下注射的IGF-1R单抗，仅需 五次注射 就显示出 64%的眼球突出缓解率，且听觉相关不良事件更少。其III期研究结果预计于 2026年上半年公布，并可能向EMA（欧洲药品管理局）提交申请，这可能直接挑战安进在英国的立足点。
- Sling Therapeutics 的口服 linsitinib：早期II期数据显示，每日两次的药丸治疗显示出 52%的缓解率——无需输液，无耳毒性。作为潜在的 价格颠覆者，linsitinib通过提高可及性和耐受性，可能使符合治疗条件的患者数量翻倍。
- Acelyrin 的 lonigutamab 和 Immunovant 的 anti-FcRn：这两种皮下注射药物正在早期临床开发中，寻求 每周给药 的方案和差异化的作用机制。
它们的共同点是什么？便携性、患者便利性和对支付方友好。一位分析师表示，相比之下，TEPEZZA® 是“一款为上一个十年输液模式设计的生物制剂。这没什么问题——直到未来到来。”
战略选择权，而非有保证的上行空间
从投资者角度看，英国上市规模 modest。安进的 销售峰值可能达到1亿至1.5亿英镑，约合 1.2亿至1.8亿美元，占TEPEZZA®全球收入的 不到10%。但其 象征意义 远高于此：这是该药 在美国以外的首个主要获批，如果NICE给予有利的报销条件，这可能为 欧洲其他国家的报销途径 打开绿灯。
从这个意义上说，在英国的成功开启了战略选择权：进一步拓展 德国、法国和斯堪的纳维亚 市场，将适应症拓展至 慢性或轻度TED，以及通过真实世界数据支撑全球申请文件。一位欧洲卫生经济学家说：“NICE的决定将 ripple 影响英国以外的地区。”
但风险也随处可见。英国的听力诊所正在为日益增加的转诊做准备，因为TEPEZZA® 在真实世界中观察到的听力损失率高达 65%——这一数字远高于临床试验中显示的比例。NICE可能因此要求建立登记系统、实施阶梯疗法（先使用廉价药物）或设定上市后使用上限。
对NHS而言，昂贵的希望——受制于可及性差距
NHS面临着一个微妙的权衡。每年治疗2500例新增TED病例——即使只有20%的采用率——也意味着每年 2000万至6000万英镑 的成本。虽然在国家层面这笔支出相对较小，但它集中在少数几个预算紧张、能力有限的 三级转诊中心。
此外，TED常常被诊断不足和管理不当，尤其是在非专科内分泌科医生那里。如果没有宣传教育活动和更清晰的转诊流程，许多符合条件的患者可能 永远无法及时见到眼眶专科医生 接受生物制剂干预。
一位临床医生警告说：“如果我们不解决诊断延迟的问题，英国可能会出现一个已经获批的疗法，却无法到达正确的患者手中。”
值得关注的因素：可能重新定义该领域的催化剂
有三个里程碑将决定TEPEZZA®能否保持其领先地位——或者失去它：
- NICE的最终评估（2025年8月）：这是近期最重要的事件。有条件批准，并伴随 ≥35% 的降价和听力损失登记系统，被视为基本情况。
- Viridian向EMA提交申请（2026年上半年）：如果申请获批，veligrotug可能在2029年前侵蚀TEPEZZA® 在英国 高达30% 的市场份额，原因在于其更便捷的给药方式和更有利的安全性。
- Sling的口服疗法III期数据（2026年底）：如果疗效与TEPEZZA®相当，这将是一个改变游戏规则的产品，其便利性将影响支付方和患者的偏好。
总结：时间有限的主导地位
安进的TEPEZZA® 开辟了 英国这个长期缺乏有效TED疗法的 市场。它提供了真正的临床价值、令人信服的持久性以及明显的先发优势。但其成功的方方面面——从使用率到利润维持——都 取决于速度。
该药有 12至24个月的窗口期 来巩固地位，然后 口服和皮下注射的挑战者 将以同等的疗效和更少的负担到来。NICE的评估要么巩固安进的立足点，要么在成本控制规定的约束下限制其发展雄心。
目前，TEPEZZA® 是唯一的TED免疫疗法。但随着竞争产品的成熟和定价审查的 tightening，其地位可能会演变——从突破性疗法变成一座桥梁。
投资者应关注NICE，关注Viridian，最重要的是，关注时间。